神經(jīng)酸的研究歷史

    神經(jīng)酸作為一種低不飽和度的高碳數(shù)脂肪酸，早在19世紀20年代就被發(fā)現(xiàn)。1925年 Klenk教授首次從牛和人腦的腦甙中分離出熔點為41℃的不飽和脂肪酸，推得其分子式為CxH02。1926年日本學者 Tsujimoto和 Mitsumaru從鯊魚油中提取出神經(jīng)酸，并首次確認為順式結(jié)構(gòu)，為此，又稱為鯊油酸，它特別富含于魚腦中，因鯊魚屬稀有和保護動物，為此人們提出化學合成神經(jīng)酸。1930年美國學者J．B．Hle，W．H， Lycan及Roger Adams首次提出化學合成神經(jīng)酸，以9-二十二烯醇與丙酸酯為原料合成。1953年D．G． Bounds，R．P，Linstead及B．C．L． Weedon以油酸與辛二酸脂為原料合成神經(jīng)酸，但化學合成得率低，副產(chǎn)物多。以后有人轉(zhuǎn)向生物化學合成，以酶為催化劑，使較低碳數(shù)的n－9系不飽和酸轉(zhuǎn)化而成，但亦因工藝路線長，得率低而失敗。所以，目前神經(jīng)酸價格很貴，純度在98％的神經(jīng)酸其價格達每公斤10萬美元以上。浙江大學決定還是從綠色植物中提取，經(jīng)層層篩選，終于從特種油脂中成功提取。

腦健康必需品一一神經(jīng)酸

   1972英國學者A．J． Sinclair提出大腦神經(jīng)系統(tǒng)由白質(zhì)與灰質(zhì)組成，二十二碳六烯酸即常說的DHA和二十碳四烯酸為灰質(zhì)類的典型脂肪酸，神經(jīng)酸為白質(zhì)類的典型脂肪酸。而人類的衰老往往從腦的衰老開始，大腦的衰老也往往是從白質(zhì)缺少引起的。所以，老年人攝入神經(jīng)酸后，大腦白質(zhì)得到及時補充，神經(jīng)元細胞得到足夠的營養(yǎng)后，便推遲了自身的衰老，從而達到延緩衰老的目的。

1979年印度學者Rao．P． Srinivasa在調(diào)查強迫性營養(yǎng)不良而引起老鼠大腦的影響中提到，將缺少蛋白質(zhì)的食品喂給斷奶后的小鼠，發(fā)現(xiàn)引起神經(jīng)髓質(zhì)損傷。神經(jīng)酸是髓質(zhì)的標志脂肪酸，出生50天的營養(yǎng)不良小鼠中的神經(jīng)酸含量低于營養(yǎng)正常的小鼠。

1983年印度學者Rao．P． Srinivasa和Soma研究兩名兒童死于惡性營養(yǎng)不良，一名少年死于慢性饑餓，根據(jù)DNA水平判斷，細胞的大概數(shù)目和普通兒童差不多，然而細胞體積比普通兒童的細胞體積要小，大腦中脂類物質(zhì)的總量亦降低。脂肪酸的分析顯示，長鏈脂肪酸含量普遍降低，他們對腦中腦苷脂和神經(jīng)鞘磷脂中脂肪酸進行研究，發(fā)現(xiàn)他們大腦和小腦的腦苷脂和神經(jīng)鞘磷脂中的神經(jīng)酸和二十四碳烷酸的相對含量相當?shù)牡汀＿@說明人體因攝人量不足，導致神經(jīng)酸過低引起腦部衰竭致死。

1986年法國科學家 Bourre， Jean Leterier等人通過研究兩種變異老鼠的大腦，測定腦苷脂、腦硫脂、神經(jīng)鞘磷脂中的脂肪酸，指出神經(jīng)酸等缺少是引起變異的重要原因。

1993年法國科學家 Babin．F等人對28名31．5周懷孕期的早產(chǎn)嬰兒研究表明：神經(jīng)酸是紅細胞鞘磷脂的標志，它可由油酸增鏈而成，它是成人和嬰兒脂質(zhì)成分中主要脂肪酸之一。早產(chǎn)嬰兒紅細胞鞘磷脂中神經(jīng)酸含量反映了大腦鞘磷脂中神經(jīng)酸的含量，也就是反映了大腦的發(fā)育程度。研究小組在征得了嬰兒父母的同意后，研究協(xié)議得到了地區(qū)醫(yī)護中心倫理委員會的批準，將取得的要兒血樣在每分鐘2000次下離心10分鐘，并用1毫摩爾的EDTA在離心條件下洗滌，用氯仿和甲醇的混合液萃取紅細胞中脂類物質(zhì)，將萃取物在氮氣流下吹干用少量的氯仿一甲醇溶液溶解殘留物，進行硅膠薄層色譜分析，以氯仿：甲醇：水為65：25：10比例展開劑，用0．2％的2，7－二氯熒光素乙醇溶液噴酒，磷脂片段在250m下可見，鞘磷脂通過與標準物比較定性，將含鞘確脂的硅膠層刮下，加入游離的21碳烷酸，作為內(nèi)標，脂肪酸以硫酸為催化劑與甲醇混合，加熱回流酯化，將生成的甲酯，用正已烷萃取，并用氣相色諧分析，用長毛細管柱分離，氫焰離子化監(jiān)測器檢測，積分儀求出峰面積、內(nèi)標法定量，計算出神經(jīng)酸的含量。

研究結(jié)果表明，早產(chǎn)婜兒鞘磷脂中神經(jīng)酸含量普遍低于足月產(chǎn)嬰兒神經(jīng)酸的含量，同時發(fā)現(xiàn)隨著時間的推移，神經(jīng)酸含量在增加，對于足月出生的要兒的大腦發(fā)育在出生后2個月間，大腦腦苷脂中神經(jīng)酸大約已增長10％，腦硫脂中神經(jīng)酸含量大約有15％的增長。紅細胞的鞘磷脂和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)酸水平在妊娠期滿前6周到第4年都有自發(fā)的增長，腦苷脂中脂肪酸中神經(jīng)酸含量最高可達43％。同時表明，嬰兒血漿中油酸水平降至大約25％，可能是生成神經(jīng)酸的緣故，因此，孕婦、嬰幼兒要適當攝人神經(jīng)酸。 

1989年Coupland，Keih和 Langley， Nigel，Alan在研究腎上腺白細胞營養(yǎng)不良導致脫畿鞘病時發(fā)現(xiàn)：脫髓鞘病人在神經(jīng)酸供應方面存在障礙，用富含長鏈單烯酸的油脂進行食物治療可產(chǎn)生積極的治療效果，為此他們指出神經(jīng)酸對治療此類疾病有效。

外國科學家亦對神經(jīng)酸的其他功能進行了研究。

1953年加拿大學者K．K． Carroll在研究芥酸Cn：治療腎上腺膽甾酸引起的疾病時發(fā)現(xiàn)只有神經(jīng)酸與芥酸同樣有效。

1988年，德國學者 Elias， Peter．．M證實神經(jīng)酸對于治療某些皮膚病有特效，并取得了專利。     

 1988年，西班牙學者 Marling．M等人提出神經(jīng)酸對視網(wǎng)膜的形成有極其重要的作用，通過溶劑萃取、滲析和薄層色譜法從人體視網(wǎng)膜核酸中得到的神經(jīng)節(jié)苷之中神經(jīng)酸含量較高。