鞘脂是一類生物活性信號分子，調節包括細胞生長在內的關鍵細胞過程，包括衰老和凋亡。鞘脂與年齡相關的神經變性有關。以前的研究已經報道過，神經酰胺在老嚙齒動物大腦中的水平升高，但是年齡對大腦鞘脂代謝的影響研究仍然缺乏。選擇分別為3個月、12個月、21個月的雄性和雌性老鼠進行研究，脂類提取和量化液相色譜/質譜鞘脂，相關酶的轉錄生物合成用qPCR進行評價。

在我們的實驗中，一個普遍的發現是含有神經酸的鞘脂種類（24:1）增加，這表明這種長鏈單不飽和脂肪酸的產生和降解可能受年齡的調節。與這個觀點一致，我們發現21個月大的雄性和雌性小鼠海馬中非酯化神經酸的含量高于3個月大的小鼠（圖7a，d）。另一種單不飽和脂肪酸油酸（18:1）在雄性小鼠中也有類似的趨勢，而在二十碳烯酸（20:1）、安德魯西酸（22:1）（圖7b，e）、棕櫚酸（16:0）和硬脂酸（18:0）（圖7c，f）中沒有觀察到變化。神經酸生物合成的第一步是由硬脂酸（18:0）轉化為油酸（18:1）的硬脂酸共脫氫酶（SCD）催化。伸長酶（大腦中的elovl1和elovl6）逐漸插入兩個碳單位以產生神經酸（24:1）。

實驗結果顯示：在兩種性別的小鼠中發現了多種鞘脂的年齡依賴性變化，包括神經酰胺（D18:1/18:0）、鞘磷脂（D34:1）、己糖神經酰胺（D18:1/16:0）、神經酰胺（D18:1/24:0）。此外，己糖神經酰胺（D18:1/18:0）、神經酰胺（D18:1/22:0）、鞘磷脂（D36:1）和鞘磷脂（D42:1）的性別依賴性變化。重要的是，在21個月大的雄性（p=0.04）和雌性小鼠（p<0.0001）中觀察到含有神經酸（24:1）的鞘脂的年齡依賴性積聚。綜上所述，研究結果表明，衰老與海馬鞘脂分布的性別依賴性和非依賴性變化密切相關。研究結果還強調，有必要研究鞘脂，特別是含有神經酸的鞘脂在正常和病理性腦老化中的作用。

以前大量的工作記錄了鞘脂在衰老和與年齡相關的疾病中。本報告的一個新的重要結果是，含有神經酸的鞘脂在雄性和雌性小鼠的老化海馬中積累。因為先前描述的神經酸水平與AD認知障礙之間的聯系。研究神經酸鞘脂在老年性神經退行性變中的可能作用是非常重要的

參考文獻

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